1976年出生在美國中西部愛荷華州布勘納縣人口不足一千的小鎮(zhèn)溫思羅普，她的父親是一位工廠工人和半個農民，母親則在家里開設了一家幼兒園，米歇爾還有兩位哥哥。高中畢業(yè)后她進入芝加哥哥倫比亞學院主修新聞，另一部分事件兼職做起了模特，米歇爾·莫娜漢曾在米蘭以及亞洲的新加坡、東京和香港等地走秀，與此同時她也逐漸對表演產生了興趣。
2000與2001年她分別客串了電視劇《年輕的美國人》和《法律與秩序：特別受害者》，并和多位模特一起出演了影片《Perfume》，并在《不忠》中出演了一個小角色，同時莫娜漢因為拍攝的Stayfree、Secret Sheer等知名品牌的廣告而開始小有名氣，之后的FOX電視劇《Boston Public》則將她的美貌與智慧介紹給了更多的觀眾。這之后，米歇爾·莫娜漢通過《It Runs in the Family》和《Winter Solstice》回到大銀幕，又在兩部受人觀眾的影片《諜影重重2》和《史密斯夫婦》中亮相，可惜她在《地獄神探》中的戲份在后期制作中被剪到只剩一句臺詞，《辛瑞那》中則一個鏡頭也不剩，原因是為了影片的長度考慮。
2005年的《親親，撞撞》是莫娜漢首部擔任女主角的影片，同小羅伯特·唐尼、瓦爾·基爾默合作，同周上映的《北方風云》中則為查理茲·塞隆和肖恩·賓配戲。讓米歇爾·莫娜漢一舉成名的作品是06年湯姆·克魯斯的大片《碟中諜3》，07年她將在本·斯蒂勒備受期待的《心碎度蜜月》擔任女主角，此外還主演了演員本·阿弗萊克的導演處女作《Gone, Baby, Gone》，與導演的弟弟卡西·阿弗萊克和老戲骨摩根·弗里曼共同主演，影片是根據《神秘河》的原作者Dennis Lehane的另一部小說改編。
2008年，莫娜漢合作的對象則是《Made of Honor》中的好萊塢新好男人的代表帕特里克·德姆西以及《Eagle Eye》中比她小十歲、挑戰(zhàn)比自己年紀大十歲的角色的希安·拉博夫；這些受人關注的作品無疑將對莫娜漢的事業(yè)產生關鍵性的幫助。
