20歲出道演出電影《火鳥》（1980年），后陸續(xù)拍攝了十余部電影作品，在二十世紀(jì)八十年代大放異彩，成為當(dāng)時最著名的女演員之一。然而，在1987年拍過《Love Triangle》后，突然決定急流勇退。直到10年之后，接拍李在容導(dǎo)演的電影《情事》（1998年）飾演主角素賢，標(biāo)志著她在電影界正式復(fù)出。2003年，拍攝李在容導(dǎo)演的電影《丑聞》，憑劇中角色獲得了當(dāng)年第23界影評獎的最佳女主角。
在電視劇領(lǐng)域，2002年拍攝KBS電視劇《孤獨》飾演主角趙敬敏，知性、溫柔、憂郁的女性形象深入人心。2008年，在MBC臺慶劇《伊甸園之東》里飾演剛烈村婦楊春姬，年齡跨度40年，并在同年憑此角色獲得了MBC演技大賞最優(yōu)秀女演員獎。
2009年1月，李美淑參演SBS長篇古裝武俠大劇《自鳴鼓》，飾演王后——王紫實。
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